Akut reversering af NOAK (Pradaxa®, Xarelto®, Eliquis® og Lixiana®)
Beskrivelse
Vejledning til håndtering af patienter i behandling med NOAK, der har behov for monitorering eller reversering i forbindelse med livstruende blødning og akut operation.
Formål
At sikre hurtig og effektiv behandling af patienter i NOAK behandling, der har behov akut reversering.
Definition af begreber
NOAK og DOAK forskellig navngivning af samme præparatgruppe
NOAK – Nye orale antikoagulantia – nonvitamin-K orale antikoagulantia
DOAK – Direkte Orale antikoagulantia
dTT – fortyndet trombintid
ECT – Ecarin koagulationstid
Anti-Xa – antikoagulations faktor Xa aktivitet
INR – International Normalized Ratio
APTT – Aktiveret partiel tromboplastintid
Præparater
Der er anvendes følgende NOAK-præparater i RN:
Pradaxa®-Dabigatranetexilat. T½=12-17 timer, udskilles primært gennem nyre
Xarelto®-Rivaroxaban. T½=5-9 timer (unge). 11-13 timer (ældre)
Eliquis®-Apixaban. T½=12 timer
Lixiana®-Endoxaban. T½=10-14 timer, 50% udskilles via nyre
Der anvendes følgende præparater til reversering af NOAK i RN:
Praxbind®-Idarucizumab: Antistof der specifikt binder Dabigatran og dermed omgående ophæver Dabigatrans antikoagulerende virkning
T½=45 minutter
Octaplex®-Protrombinkompleks koncentrat: Koagulationsfaktorpræparat, der indeholder koagulationsfaktorerne II, VII, IX og X og ProteinC og –S i definerede mængder.
T½=1,5-6 timer (FVII)
Analysemetoder
ROTEM® -Tromboelastometri:
Viscoelastisk fuldblodskoagulationsanalyse er en metode til akut vurdering af blodets samlede koagulationsevne. Anvendes ved akut blødende patienter til monitorering og styring af transfusionsbehandling med FFP (frisk frosset plasma), TK (trombocytkoncentrat), kryopræcipitatpool og Fibrinogen
Koncentrationsmåling af NOAK
P-Dabigatran (Trombintid og APTT) til monitorering af dabigatran
Anti-Xa koncentration til monitorering af faktor Xa-hæmmere
Målgruppe – modtagelse
Behandlingsansvarlig læge
Rådgivning:
Kontakt Blødningsvagt via Klinisk Immunologi, blodtypelaboratoret 97665550 mhp. indikation, dosering og monitorering af reversering
Fremgangsmåde
Monitorering
Der er ikke god evidens for vurdering af risiko for blødning ud fra laboratorietal, men nedenstående analyser kan anvendes vejledende.
Dabigatran: |
| Hvis APTT, INR og ROTEM er indenfor normalområdet er Dabigatran ikke tilstede i klinisk betydende doser. |
| APTT: God sammenhæng imellem koncentration og værdi (under forudsætning af at der ikke foreligger anden koagulopati). |
| Rotem: god korrelation mellem CT -værdi og koncentration. |
| INR: Ikke god, men påvirkes ved højere koncentrationer. |
Rivaroxaban: |
| INR påvirket ved koncentration >100ng/ml. |
| Hvis APTT, INR og Rotemanalyser er indenfor normalområdet er blødningsrisikoen begrænset. |
Apixaban: |
| Kan først detekteres med ROTEM, APTT og INR ved koncentrationer højt i det terapeutiske område. |
| Mindre følsom for standardkoagulationsanlyser, hvorfor kun anti-Xa-måling giver pålidelig mål for apixaban koncentrationen. |
|
- | Kan ikke anvendes |
| Kan anvendes |
| Kan anvendes i begrænset omfang |
Dosering
Praxbind®: (Reversering af Pradaxa®) |
| Dosis: 2 x 2,5g opløst i 2 hætteglas á 50 ml. |
| Administration: Intravenøst som 2 på hinanden følgende infusioner, der gives over 10 min eller intravenøst som bolus. |
| Behandling med Pradaxa® kan genoptages efter 24 timer. |
Octaplex®: (”Reversering” af Xarelto® og Eliquis®) |
| Dosis: 25-50 IE/kg afhængig af situationen kan behandling eventuelt gentages. |
Lager og Udlevering
Praxbind® og Octaplex® opbevares på Klinisk Immunologisk afdeling (blodtypelaboratoriet) Aalborg Universitetshospital, Klinisk Biokemisk afdeling Hjørring Sygehus og Klinisk Biokemisk afdeling Thisted Sygehus.
Udlevering af Praxbind® og Octaplex® foregår efter aftale med vagthavende læge (blødningsvagten) fra Klinisk Immunologisk afdeling.
Produkterne skal opbevares i køleskab i Blodtypelaboratoriet og har begrænset holdbarhed på ved stuetemperatur opbevaret i original yderpakning efter udlevering. Efter yderpakning er anbrudt har produktet en holdbarhed på 6 timer og efter hætteglas er anbrudt har produktet en holdbarhed på 1 time.
Ved anvendelse af Praxbind® og Octaplex® skal den medfølgende transfusionsjournal udfyldes og returneres til Klinisk Immunologi. Herefter vil produktet være registret i Blodbankssytemet – Interinfo, hvor dosis og behandlingstidspunkt er registreret
Referencer
Idarucizumab for Dabigatran Reversal
Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J, Glund S, Verhamme P, Bernstein RA, Dubiel R, Huisman MV, Hylek EM, Kamphuisen PW, Kreuzer J, Levy JH, Sellke FW, Stangier J, Steiner T, Wang B, Kam CW, Weitz JI.
N Engl J Med. 2015 Aug 6;373(6):511-20.
Use of Thromboelastography (TEG) for Detection of New Oral Anticoagulants.
Dias JD, Norem K, Doorneweerd DD, Thurer RL, Popovsky MA, Omert LA.
Arch Pathol Lab Med. 2015 May;139(5):665-73.
Idarucizumab: The Antidote for Reversal of Dabigatran.
Eikelboom JW, Quinlan DJ, van Ryn J, Weitz JI.
Circulation. 2015 Dec 22;132(25):2412-22
Universal, class-specific and drug-specific reversal agents for the new oral anticoagulants.
Ansell JE.
J Thromb Thrombolysis. 2015 Oct 8
Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial.
Glund S, Stangier J, Schmohl M, Gansser D, Norris S, van Ryn J, Lang B, Ramael S, Moschetti V, Gruenenfelder F, Reilly P, Kreuzer J.
Lancet. 2015 Aug 15;386(9994):680-90
