Thyreoidea: Neonatal thyreotoksikose
Beskrivelse
Under graviditeten er væksten af fosterets hjerne afhængig af både maternelle og føtale thyroideahormoner. Fosterets egenproduktion af thyroideahormoner starter først ved 12.-14. gestationsuge.
Neonatal thyreotoksikose skyldes hyppigst maternel Graves sygdom.
Incidens:
0,2 % af gravide har eller har haft Graves sygdom, men kun 1 % af børn født af disse mødre udvikler thyreotoxicose.
Ætiologi:
1. Maternelle TRH receptor antistoffer (TRAB) passerer via placenta og kan stimulere den føtale thyreoidea funktion med risiko for udvikling af føtal og neonatal thyreotoxicose, især ved TRAB > 10 iu/l. (I sjældne tilfælde er det inhiberende antistoffer med risiko for hypothyreose). Den gravide med thyreotoxicose behandles med lavest mulige dosering, da den antithyreoide medicin også passerer placenta med parallelt fald i fosterets thyreoidea funktion. Efter fødslen udskilles den antithyreoide medicin overført fra moderen i løbet af de første dage (T½ få timer for PTU), mens TRAB først forsvinder i løbet af 3 - 4 måneder med risiko for transitorisk thyreotoxicose med debut 2 – 7 dage efter fødslen og varighed uger til måneder.
2. Præmaturitet (transitorisk).
3. Aktiverende mutation i G-proteinet ved McCune-Albright syndromet.
4. Aktiverende mutation i TSH-receptoren.
Symptomer:
IUGR, takykardi, arrytmi, irritabilitet, struma, dårlig trivsel, hepatosplenomegali, exophtalmus, præmatur craniosynostose, avanceret knoglealder.
Hvem skal testes:
5. Nyfødte med symptomer (se ovenfor).
6. Nyfødte af mødre med Graves sygdom.
7. Nyfødte, hvis mødre tidligere har haft Graves sygdom, og hvor mor har forhøjet TRAB i 3. semester > 2 iu/l.
8. Mødre, der er i Eltroxinbehandling på grund af tidligere radioterapi eller thyroideakirurgi efter Graves sygdom. Selvom mødrene er euthyroide, kan de have persisterende TRAB, der passerer placenta og påvirker fosterets/det nyfødte barns stofskifte.
Undersøgelser:
9. Hos risiko-gravide måles TRAB-antistoffer i 1. trimester. Er TRAB-antistofferne forhøjede i 1. trimester, følges den gravide tæt mhp udvikling af føtal thyreotoxicose. TRAB- antistofferne gentages minimum en gang i 3.trimester. Hvis TRAB > 2 iu/l er risiko for neonatal thyreotoxicose, og der tages blodprøver på det nyfødte barn som anført i punkt 2.
10. S-TSH, T4, T3, TRAB på navlesnorsblod. Ved positiv TRAB-antistoffer tages TSH, T3, T4 og frit T4 dag 5 og dag 7.
Behandling:
Propylthiouracil (5-10 mg/kg/dag) fordelt på 3 doser, evt kombineret med Eltroxin (blokering + substitution). Propylthiouracil har den fordel frem for Thycapzol at det hæmmer den perifere omdannelse af T4 til T3, udover den blokerende virkning på hormondannelsen.
Ved svær thyreotoxicose:
IV-væske.
Tbl Propanolol 2 mg/kg/døgn fordelt på tre doser indtil effekt af Propylthiouracil.
Evt digitalisering ved manifest hjerteinsufficiens.
Follow-up:
Følges i børneambulatorium.
Når tilstanden er stabil, overgår barnet til kliniske kontroller og blodprøvekontrol hver 14.dag. Der lægges vægt på psykomotorisk udvikling, trivsel, hovedomfang (præmatur synostose), struma og puls.
Prognose:
God, hvis relevant behandling indledes rettidigt, men tilstanden kan medføre alvorlige varige mén.
Nedenstående referencer er vejledende ud fra forskellige opgørelser:
| Navlesnor | Dag 1 | Dag 5 | >7 dage |
TSH miu/l | 5 - 18 | 3 - 12 | 0,5 - 10 | 0,6 - 8 |
Total T4 nmol/l | 70 - 200 | 170 - 400 | 140 - 350 | 90 - 200 |
Total T3 nmol/l | 0,4 - 1,7 | 0,9 – 3,8 | 1,1 – 3,5 | 1,5 – 4,5 |
Udarbejdet på grundlag af fælles dansk vejledning ved Kirsten Holm på vegne af DSPE (Dansk studiegruppe for pædiatrisk endokrinologi) 01.11.2003.
Referencer
• Clinical Pediatric Endocrinology. Brook & Hindmarsh. 4th. Edition.
• Nelsons Textbook of Pediatrics. 13th. Edition.
• Risk factors for developmental disorders in infants born to mothers with Graves disease. Mitsuda et al. Obstet Gynecol 1992;80:359-64.
• Hyperthyroidism in early infancy:pathogenesis,clinical features and diagnosis with focus on neonatal hyperthyroidism. Polak,M. Thyroid 1998 Dec;8(12):1171-7.
• The relationship between maternal serum thyroid-stimulating immunglobulin and fetal and neonatal thyrotoxicosis. Peleg et al. Obstetrics and Gynecology 2002;99,5:1040-3.
• Congenital thyrotoxicosis in premature infants. Smith et al. Clinical Endocrinology 2001;54,371-6.
• Congenital neonatal thyrotoxicosis and previous maternal radioiodine therapy. Smith et al. BMJ 2000;320:1260-1.
• Management of neonates born to women with Graves` disease: a cohort study. Eur J Endocrin 2014; 170: 855-862.
Se i øvrigt instruksen Thyreoidea: Nyfødte ved maternel thyreoidea sygdom
Nederst på formularen
