Behandling af kvalme og opkastning ved medicinsk kræftbehandling
Indledning
Den antiemetiske behandling som beskrives i denne retningslinje, er hovedsageligt en profylaktisk behandling, og gives før/samtidig med den medicinske kræftbehandling, med det formål, at patienterne skal undgå at opleve kvalme og opkast under og efter den medicinske kræftbehandling.
Medicinsk kræftbehandling omfatter både kemoterapi, immunterapi og biologiske stoffer. Kvalme er primært en klinisk problemstilling ved flere typer kemoterapi og kombinationer heraf, mens den for andre typer medicinsk kræftbehandling ikke er en dominerende bivirkning. Kvalme udledt af kemoterapi benævnes med det faglige udtryk kemoinduceret kvalme/opkastning (CINV).
Denne retningslinje følger principperne i guidelines udarbejdet af MASCC og ESMO, og yderligere oplysning om kvalmebehandling kan findes i denne (1).
Inddeling af kvalme i forbindelse med medicinsk kræftbehandling
Akut kvalme og opkast (0-24 timer efter medicinsk kræftbehandling)
Senkvalme og opkast (24 – 120 timer efter medicinsk kræftbehandling)
Forventningskvalme og opkast (før medicinsk kræftbehandling)
Risikofaktorer for kemoinduceret kvalme og opkastning
De stærkeste individuelle risikofaktorer for CINV:
Til patienter, der tidligere har haft kvalme og opkastning i forbindelse med medicinsk kræftbehandling, bør antiemetika behandling justeres i forhold til tidligere.
Primære stofgrupper for antiemetisk profylakse
Grundlæggende anvendes tre stofgrupper som profylaktisk behandling til kvalme og opkastning.
Kortikosteroider (Prednisolon, dexamethason)
Serotonin3-receptorantagonister (5-HT3 receptorantagonister) (ondansetron, palonosetron)
Neurokininreceptorantagonist (NK1 receptor antagonist) (aprepitant, netupitant)
Kombinationen af stoffer i den profylaktiske antiemetiske behandling afhænger af, om den medicinske kræftbehandling er høj, moderat, lav eller minimal emetogen.
I denne retningslinje beskrives standardkombinationerne i kvalmerammer, der anvendes som udgangspunkt, når en patient påbegynder en ny medicinsk kræftbehandling.
Disse kan modificeres, hvis patienten har gennembrudskvalme og -opkastning, eller hvis individuelle faktorer hos patienten indicerer det.
Ved behov for p.n. eller ved svigt af den profylaktiske antiemetika, anvendes nedenstående stofgrupper:
Dopamin-receptorantagonister (metoclopramide, domperidon)
Antipsykotikum (olanzapin)
Se endvidere: Sygepleje til kræftpatienter med kvalme og opkastning
Valg af antiemetisk behandling

Emetogene potentialer af medicinsk kræftbehandling
Tabel 1
Højemetogene stoffer eller –kure (> 90 % risiko)
Cisplatin Cyclofosfamid (> 1500 mg / m2) EC kure: Epirubicin og Cyklofosfamid Carboplatina |
Moderat emetogene stoffer (30-90 % risiko)
Intravenøse | Orale |
Doxorubicin (adriamycin) Epirubicin Ifosfamid (Holoxan) Irinotecan (CPT 11 / Campto) Oxaliplatin (Eloxatin) Cyclophosphamid <1500 mg/m2 | CCNU/Lomustine Cyclofosfamid Ceritinib (Zykadia) Imatinib (Glivec) Vinorelbine (Navelbine) |
Lavemetogene stoffer (10-30 % risiko)
Intravenøse | Orale |
Cetuximab(Erbitux) Eribulin (halaven) Etoposid (Vepesid, VP 16) Fluorouracil (5-FU) Gemcitabin (Gemzar) Liposomal Doxorubicin (Caelyx) Methotrexat Mitomycin Panitumumab Pemetrexed (Alimta) Vinflunin (Javlor) b | Topotecan Temozolomid (Temodal) |
Minimalt emetogene stoffer (<10 % risiko)
Intravenøse | Orale |
Atezolizumab h Bevacizumab (Avastin) Bleomycin Cabazitaxel (jevtana)c,f Docetaxel (Taxotere)c,f Ipilimumab (Yervoy)b Nab-paclitaxel c Nivolumab (opdivo)h Pembrolizumab (Keytruda)h Pertuzumab (Perjeta) b Vincristin (oncovin) Vinorelbine (Navelbine) Paclitaxel (Taxol)c,g Topotecanb Trastuzumab (Herceptin) Traztuzumab emtansin (TD-M1, Kadcyla)b | Capecitabin (Xeloda) Crizotinib (Xalkori)d Erlotinib (Tarceva) Gefitinib (Iressa) Olaparib (Lynparza) Procarbazine Treosulfan Lapatinib (Tyverb) |
a Ifølge MASCC guideline behandles carboplatin som et højemetogent stof, da der er 82 % risiko for CINV.
b Disse stoffer kategoriseres jf. MASCC guideline som lav emetogene men behandles efter lokal instruks i Aalborg som minimalt emetogene.
c Taxanerne er lavemetogene stoffer jf. MASCC guideline, men der gives ikke antiemetika dag 1 da der gives prednisolon profylaktisk for hypersensibilitet. Hvis ingen hypersensibilitet ved paclitaxel, bortfalder prednisolon profylakse efter 2. behandling. Herefter skal man være opmærksom på eventuelle behov for antiemetika.
d Disse stoffer kategoriseres jf. MASCC guideline som moderat emetogene men behandles efter lokal instruks i Aalborg som minimalt emetogene.
e Disse stoffer kategoriseres jf. MASCC guideline som høj emetogene men behandles efter lokal instruks i Aalborg som minimal emetogene.
f Disse stoffer behandles med p.n. tbl. Domperidon 10 mg x 4 i max 4 dage til c. prostata patienter efter lokal instruks udarbejdet af specialeansvarlig overlæge Mette Moe Kempel.
g Paclitaxel/Xeloda til c. vesica patienter behandles med p.n. tbl. Domperidon 10 mg x 4 i max 4 dage efter lokal instruks udarbejdet af specielansvarlig overlæge Andreas Carus.
h Når disse stoffer gives til c. vesica patienter, må der ikke gives p.n. antiemetika før konsultation med speciallæge efter lokal instruks udarbejdet af specialeansvarlig overlæge Andreas Carus.
Behandlingsalgoritme for profylaktisk antiemetisk behandling - Kvalmerammer
Profylaktisk peroral antiemetika tages ca. 1 time før opstart med medicinsk kræftbehandling.
Kvalmeramme Højemetogen
Højemetogen |
Lægemiddel | Dag 1 |
Kaps. Akynzeo | 300mg/0,5mg |
Tabl. Prednisolon | 50 mg |
Højemetogen endags; Cisplatin |
Lægemiddel | Dag 1 | Dag 2 | Dag 3 | Dag 4 |
Kaps. Akynzeo | 300mg/0,5mg | | | |
Tabl Prednisolon | 50 mg | 50 mg | 50 mg | 25 mg |
Højemetogen flerdages; Cisplatin 2,3 og 4 dages behandling med højemetogen kemoterapi |
Lægemiddel | Dag 1 | Dag 2 | Dag 3 | Dag 4 | Dag 5 |
Kaps. Akynzeo | 300mg/0,5mg | | | | |
Tabl. Prednisolon | 75 mg | 50 mg | 50 mg | 50 mg | 25 mg |
Kvalmeramme Moderat emetogen
Moderat emetogen |
Lægemiddel | Dag 1 | Dag 2 | Dag 3 |
Tabl. Ondansetron | 16 mg | | |
Tabl. Prednisolon | 50 mg | 50 mg* | 50 mg* |
*kun evidens for Prednisolon dag 2-3 ved Doxorubicin og Cyclophosphamid < 1500 mg pga. senkvalme.
Moderat emetogen; Oxaliplatin |
Lægemiddel | Dag 1 | Dag 2 | Dag 3 |
Kaps. Palonosetron | 500 mikrog | | |
Tabl. Prednisolon | 50 mg | 50 mg | 50 mg |
Kvalmeramme Lav emetogen
Lav emetogen |
Lægemiddel | Dag 1 |
Tabl. Ondansetron | 16 mg |
Kvalmeramme Minimal emetogen
Minimal emetogen |
Ingen rutinemæssig profylakse Her bruges p.n. ordinationen |
Standard p.n. ordination til alle kvalmerammer
Lægemiddel | Dag 1 |
Tabl. Metoclopramide (første valg) | 30 mg x 4, max 5 dage |
Tabl. Domperidon | 20 mg x 3, max 4 dage |
Tabl. Ondansetron | 8 mg x 2, max 3 dage |
Tabl. Olanzapin1 | 5 mg x 1, i 4 dage |
Tabl. Lorazepam (mod forventningskvalme) | 1 mg dag -1 til natten og dag 1 kl. 08.00 |
Tabl. Granisetron | 1 mg x 2 eller 2 mg x 1, max 5 dage |
1 ekstra opmærksomhed ved patienter> 65 år og ved nedsat nyre og/eller leverfunktion.
Behandlingsalgoritme ved gennembrudskvalme og –opkastning
Nedenstående algoritme bruges til at opjustere profylaktisk antiemetika ved fremtidig medicinsk kræftbehandling til patienter, der oplever gennembrudskvalme og –opkastning op til 120 timer efter indgift af medicinsk kræftbehandling.
Inden brug af algoritmen sikres det, at patienten har anvendt p.n. antiemetika efter anvisning, og der optages en grundig anamnese i vurderingen af CINV, og/eller andre risikofaktorer, der kan være medvirkende til patientens kvalme og opkastning.

Definition af begreber
CINV: Den engelske forkortelse af kemoinduceret kvalme og opkastning (chemotherapy-induced nausea and vomiting). Det er en overordnet benævnelse for kvalme og opkastning ved kemoterapi.
Emetogen risiko: Risikoen for kvalme og opkastning defineres af den anvendte medicinske kræftbehandling.
Forventningskvalme og -opkastning: En betinget refleks efter tidligere medicinsk kræftbehandling med kvalme eller opkastning, som kan opstå inden en ny behandlingsserie.
Gennembrudskvalme og -opkastning: Kvalme som fremkommer på trods af profylaktisk antiemetika op til 120 timer efter indgift med medicinsk kræftbehandling.
Kvalmeramme: Et eller flere antiemetiske lægemidler i kombination til profylakse af kvalme og opkastning udløst af medicinsk kræftbehandling.
P.n. pro necessitate = efter behov. Recept- og journaludtryk, der bruges til at angive, at medicinen må tages/gives "efter behov".
Målgruppe – modtagelse
Målgruppen er patienter, der modtager medicinsk kræftbehandling
Formål
Formålet er at beskrive den grundlæggende farmakologiske behandling ved kvalme og opkast i forbindelse med medicinsk kræftbehandling, så der sikres optimal antiemetisk behandling i forbindelse hermed.
Referencer
1. Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al. 2016 MASCC and ESMO guidline update for the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting and of nausea and vomiting in advanced cancer patients. Annals of Oncology 2016; 27: 119-133
2. Clausager Petersen P, Ruhlmann C, Herrstedt J. Kvalme og opkastning induceret af medicinsk kræftbehandling. Ugeskrift for læger 2019; 181: 2-8